为做好2019年度云南省科学技术奖励提名工作，完善科技奖励的社会监督工作，确保科技成果奖励的公正性，根据《云南省科学技术奖励办法》（云南省人民政府令第157号）、《云南省人民政府办公厅关于印发云南省深化科技奖励制度改革实施方案的通知》（云政办函〔2018〕98号）等相关文件规定及《云南省科技厅关于2019年度云南省科学技术奖提名工作的通知》（云科奖发〔2019〕1号）的相关要求，现对以下项目的基本情况、项目简介、候选人对项目的贡献情况、代表性论文专著情况等信息予以公示，公示期为8天（2019年4月30日-2019年5月7日）。
公示期间任何对公示内容有异议的单位或个人，请在公示期内实名并提供书面材料向科学技术院反映。
联系人： 科学技术院 李老师
联系电话：0871-65916002
联系邮箱：kmustzhb@163.com
天博电竞
2019年4月30日
一、项目基本情况
项目名称：戊型肝炎病毒跨种间感染及致病机制研究
完成人及所在单位：
黄芬（天博电竞）
禹文海 （中国医学科学院医学生物学研究所）
杨臣臣（天博电竞）
所属学科：基础医学 病原生物学
所属行业：生物医药大健康
相关项目信息：
1、HEV编码microRNA促进病毒复制及调控宿主天然免疫的机制研究，国家自然科学基金项目，项目编号：31360619
2、孕妇血清促进戊型肝炎病毒复制的分子机制研究，中国博士后基金特别资助，项目编号：2015T81138
3、孕妇血清促进戊型肝炎病毒复制的分子机制研究，中国博士后基金面上项目，项目编号：2014M562672
4、HEV编码microRNA促进病毒复制及其对宿主天然免疫调控的研究，云南省科技厅面上基金，项目编号：2013FB032
二、项目简介
戊型肝炎是由戊肝病毒（Hepatitis E virus，HEV） 感染引起的一种病毒性肝炎病，全球每年大约2000万人感染戊型肝炎，死亡7万人以上。HEV主要经粪-口途径传播，可以跨种间传播感染人和多种动物。然而，对于HEV跨种间传播及其致病机制的仍不清楚，是世界性难题和国际科学研究的热点。该项目在国家自然科学基金和云南省重点项目的资助下，自2011年起，围绕HEV的流行病学、跨物种传播和致病机制等方面开展了一系列的研究，发现了HEV存在多个新的自然宿主，揭示了HEV可以通过乳汁感染恒河猴，首次建立了由于跨种间传播导致HEV持续性感染的恒河猴模型，并利用HEV体外培养体系，阐明了HEV的致病机制，为将来深入研究HEV的提供了重要的模型基础和理论依据。主要科学创新点如下：
创新点1. 利用HEV动物模型和流行病学研究，首次发现奶牛HEV可以通过乳汁感染恒河猴，揭示奶牛是HEV的新宿主和重要感染源。
首次在奶牛中检测HEV，核苷酸序列分析发现奶牛HEV与当地猪HEV和人HEV同源性较高的HEV，揭示奶牛是HEV新的宿主，并且存在跨种间传播；首次发现奶牛HEV能够通过乳汁感染恒河猴，并造成急性肝损伤，揭示乳汁是HEV感染的新途径。研究成果发表在美国肝病研究协会（AASLD）的官方杂志，并列入欧洲肝病研究协会（EASL）2018年戊型肝炎病毒的临床实践指南。
创新点2. 猪HEV能跨种间传播感染恒河猴和小鼠，并造成持续性感染，首次阐明病毒基因组突变导致HEV持续性感染的机制。
项目组首次建立了由于跨种间传播导致病毒基因组突变造成HEV持续性感染的恒河猴模型，持续感染时间长达3年。发现该突变毒株能够在恒河猴和BALB/c小鼠中持续性感染，并造成肝纤维化，揭示了病毒基因组突变造成HEV持续性感染的机制，为今后深入研究HEV持续性感染的致病机制提供了重要的模型基础。研究成果在欧洲肝病研究协会（EASL）官方杂志发表。
创新点3. 揭示HEV通过调控宿主天然免疫抗病毒系统成功建立感染。
发现HEV编码的miR-A6能够诱导宿主免疫系统中的信号调节蛋白（SIRPα）表达，抑制IRF3的磷酸化，抑制IFN-β的表达，从而成功建立感染。阐明孕期高水平的雌激素和孕激素促进HEV复制的致病机制，HEV通过抑制PI3K信号通路，调节雌激素信号从而促进HEV的复制。
该成果共发表学术论文29篇，其中SCI收录论文8篇。代表性论文8篇，累计影响因子51.962，他引72次，被欧洲肝病研究协会（EASL）列入戊型肝炎病毒的临床实践指南。
三、主要完成人及其贡献
第一完成人：黄芬 （天博电竞）
项目总负责人，负责项目方案的设计、技术路线的制定及项目的执行。是创新点1，2和3的主要贡献者和参与者，是代表作1,2,3,5,6,8的第一作者/通讯作者。率先发现了奶牛是HEV的新宿主，并能通过乳汁感染恒河猴；成功建立了HEV体外培养体系，并阐明HEV的致病机制。
第二完成人：禹文海（中国医学科学院医学生物学研究所）
本项目的核心研究成员，对创新点1和2有重要贡献，是代表作1（并列第一作者）和7的第一作者，负责HEV跨种间传播动物模型的建立，并阐明了猪HEV可以跨种间传播感染恒河猴和树鼩。
第三完成人：杨臣臣 （天博电竞）
本项目的核心研究成员，对创新点1，2和3有重要贡献，成功建立HEV体外培养体系，并阐明HEV调控宿主天然免疫成功建立感染。
四、代表性论文（不超过8篇）
序号
| 论文专著名称/刊名/作者
| 影响因子
| 年卷页码（xx年xx卷xx页）
| 发表时间
年月日
| 通讯作者
| 第一作者
| SCI他引次数
| 他引总次数
| 是否国内完成
|
1
| Excretion of Infectious Hepatitis E Virus Into Milk in Cows Imposes High Risks of Zoonosis
| 13.246
| 2016,64：350-359
| 2016.08
| Huang, F.
Pan, Q.
| Huang, F.；
Li, Y.; Yu, W.; Jing S.
| 36
| 47
| 是
|
2
| Rhesus macaques persistently infected with hepatitis E shed virus into urine
| 12.486
| 2016,64：1446-1447
| 2016.06
| Huang，F.
Pan, Q.
| Huang，F.
| 4
| 7
| 是
|
3
| No Evidence for Zoonotic Hepatitis E Virus Infection Through Dairy Milk in Germany REPLY
| 13.24
| 2017,65：395-396
| 2017.01
| Huang，F.
| Huang，F.
| 1
| 1
| 是
|
4
| Pregnancy serum facilitates hepatitis E virus replication in vitro
| 3.192
| 2015,96：1055-1061
| 2015.03
| Huang，F.
| Bi，Y.H.
| 4
| 7
| 是
|
5
| Hepatitis E virus infection activates signal regulator protein alpha to down-regulate type I interferon
| 2.905
| 2016,64：115-122
| 2016.02
| Huang, F.
| Huang，F.
| 6
| 6
| 是
|
6
| Seroepidemiology and Molecular Characterization of Hepatitis E Virus in Macaca Mulatta from a Village in Yunnan, China, where Infection with this Virus Is Endemic
| 2.19
| 2011,11：745-749
| 2011.09
| He, Z.L.
| Huang, F.
| 10
| 13
| 是
|
7
| Characterization of hepatitis E virus infection in tree shrew (Tupaia belangeri chinensis)
| 2.768
| 2016,16
| 2016.02.16
| Huang，F.
| Yu, W.; Yang, C.
| 7
| 9
| 是
|
8
| Low seroprevalence of hepatitis E virus infection in pregnant women in Yunnan, China
| 2.083
| 2013,17：716-717
| 2013.11
| Huang，F.
| Huang，F.
| 4
| 8
| 是
|
